Questo studio mirava a sviluppare una strategia di modificazione nuova e fattibile per migliorare la solubilità e l'attività antitumorale di resiquimod (R848) utilizzando l'effetto supramolecolare diidrossipropil-beta-ciclodestrina(HP- -CD).
R848-nanoparticelle PLGA caricate modificate conCD HP- -(CD@R848@NPs) sono stati sintetizzati utilizzando una tecnica di emulsione avanzata di evaporazione del solvente. Le nanoparticelle sono state poi caratterizzate in vitro mediante diversi metodi, come la microscopia elettronica a scansione (SEM), la calorimetria a scansione differenziale (DSC), la spettroscopia infrarossa in trasformata di Fourier (FTIR), l'analisi delle dimensioni delle particelle e l'analisi del potenziale zeta. Quindi, le nanoparticelle sono state caricate con colorante IR-780 e riprese in immagini utilizzando un dispositivo di imaging in vivo per valutare la loro biodistribuzione. Inoltre, l'efficacia antitumorale e il meccanismo sottostante di CD@R848@NP in combinazione con un anticorpo anti-TNFR2 sono stati studiati utilizzando un modello di adenocarcinoma del colon MC-38 in vivo.
La dimensione media dei CD@R848@NP era di 376 ± 30 nm e la carica superficiale era di 21 ± 1 mV. Attraverso questo design, la capacità di targeting diCD HP- -può essere sfruttato e R848 viene distribuito ai macrofagi M2-simili a supporto del tumore in modo efficiente e specifico. Inoltre, abbiamo utilizzato un anticorpo anti-TNFR2 per ridurre la percentuale di Treg. Rispetto alle semplici nanoparticelle PLGA o R848, le CD@R848@NP hanno aumentato la penetrazione nei tessuti tumorali, hanno riprogrammato drasticamente i macrofagi simili a M1-, hanno rimosso tumori e prolungato la sopravvivenza dei pazienti.
